ファイザー株式会社（本社：東京都渋谷区、代表取締役社長：五十嵐啓朗）は本日、抗悪性腫瘍薬（CDK4/6阻害剤）「イブランス®錠」（一般名：パルボシクリブ、以下、「イブランス」）について、国内における「ホルモン受容体陽性かつHER2陽性の手術不能又は再発乳癌における化学療法後の維持療法」に対する製造販売承認事項一部変更承認を取得しました。
今回の一部変更承認は、米国のAlliance Foundation Trials, LLC（AFT）が主導して実施した海外第3相PATINA試験の結果に基づいています。今回の承認により、イブランスは、HER2の発現状況にかかわらず、ホルモン受容体陽性の転移乳がん患者さんに適応される、初めてかつ唯一のCDK4/6阻害薬となりました。
がん研有明病院 乳腺内科部長 高野利実先生は次のように述べています。
「転移・再発乳がんの薬物療法はサブタイプごとに進歩してきました。ホルモン受容体陽性HER2陰性のサブタイプでは、すでに、内分泌療法にCDK4/6阻害薬を併用する意義が確立しています。ホルモン受容体陽性HER2陽性のサブタイプにおいても、抗HER2療法と内分泌療法に、CDK4/6阻害薬を併用することへの期待は高く、PATINA試験でその意義が示されたことを喜ばしく思っています。
PATINA試験は、化学療法（抗HER2療法と殺細胞性抗がん剤の併用）後の維持療法としてイブランスを併用投与することで、疾患進行または死亡のリスクを有意に低下させることを示した第3相試験です。殺細胞性抗がん剤を含まない薬物療法によって、この効果が得られたというのも、注目すべき点だと考えています。今回の承認により、ホルモン受容体陽性HER2陽性の転移・再発乳がんの患者さんにとって、重要な治療選択肢ができたことになります。
これからも、患者さんがよい状態で長く過ごせるように、治療に取り組んでいきたいと考えています」
ファイザー株式会社 取締役 執行役員 オンコロジー部門長のドミニク・オリヴェリオは次のように述べています。
「ホルモン受容体陽性HER2陰性転移乳がんに加えて、本日、ホルモン受容体陽性HER2陽性転移乳がんに対するイブランスの適応追加承認を取得することができたことをうれしく思います。このたびの承認により、ホルモン受容体陽性HER2陽性転移乳がんの患者さんに新たな治療選択肢を提供できることとなります」
＜参考情報＞
ホルモン受容体陽性HER2陽性の手術不能又は再発乳がんについて
本邦では、2023年に乳がんと新たに診断された患者は約103,424人と推定され、2024年に約16,050人が乳がんにより死亡したと推定されています1。また、新たに診断された乳がん患者数は女性においてすべてのがん種の中で第1位でした1。乳がんの約15%はHER2が過剰発現しており、10%はHER2陽性かつホルモン受容体陽性です2,3。遠隔転移を有するホルモン受容体陽性HER2陽性の女性乳がん患者の5年相対生存率は48.7%です4。
PATINA試験について
PATINA（AFT-38）試験は、ホルモン受容体陽性HER2陽性の転移乳がんを対象とした、無作為化・非盲検の海外第3相試験です。導入療法後の一次維持療法として、抗HER2療法（トラスツズマブ単独、またはトラスツズマブ＋ペルツズマブ）および内分泌療法にイブランスを併用した場合の有効性および安全性を、抗HER2療法および内分泌療法と比較・評価するために実施されました。
本試験はファイザーが資金的支援を行い、本試験の治験依頼者であるAFTが主導して、米国（PrECOG）、フランス（French Breast Cancer Intergroup Unicancer）、ドイツ（GBG）、イタリア（Fondazione Michelangelo）、ポルトガルおよびスペイン（SOLTI）、オーストラリアおよびニュージーランド（Breast Cancer Trials）の6つの国際的ながん研究グループと連携して実施されました。
導入療法（中央値6サイクル）を受けた試験参加者は、抗HER2療法および内分泌療法にイブランスを併用する投与群（n＝261）と、抗HER2療法および内分泌療法投与群（n＝257）に無作為に割り付けられました。主要評価項目は、治験担当医師の評価による無増悪生存期間であり、導入療法後に抗HER2療法（トラスツズマブ単独、またはトラスツズマブ＋ペルツズマブ）および内分泌療法にイブランスを併用投与することで、抗HER2療法と内分泌療法のみの場合と比較して、疾患進行または死亡のリスクが24％低下することが示されました［ハザード比：0.76（95％信頼区間：0.59–0.97）、片側非層別p値＝0.0134］。全生存期間は副次評価項目であり、現時点では評価するために十分なイベントは発現していません。
PATINA試験におけるイブランスの安全性および忍容性は、既知の安全性プロファイルと一致していました。イブランスで最も一般的に報告された有害事象は、白血球減少や好中球数減少などの血液学的毒性でした。血液学的以外の有害事象としては、下痢、感染症、口内炎、疲労などがあり、これらは概ね軽度から中等度の重症度でした。本試験の結果は、AFTにより、すでにNew England Journal of Medicine 
誌に掲載され、2024年のサンアントニオ乳がんシンポジウムでも発表されています。
イブランス®錠（一般名：パルボシクリブ）について
イブランスは、CDK4/6を阻害する経口分子標的薬です。CDK4/6は、細胞周期の調節に主要な役割を果たしており、細胞増殖を引き起こします。イブランスはCDK4/6を選択的に阻害して、細胞周期の進行を停止させることにより、腫瘍の増殖を抑制すると考えられています5,6。
イブランスは世界100ヵ国以上で承認されており、PALOMA-2試験およびPALOMA-3試験の結果を基に、本邦では「ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」を効能・効果として、2017年9月27日に承認されています。
また、ホルモン受容体陽性HER2陰性の進行乳がん患者を対象にイブランスとタモキシフェンの有効性および安全性を評価したアジア国際共同第3相試験（PATHWAY試験）（国立がん研究センター中央病院が治験依頼者として行った医師主導治験で、ファイザーが資金援助）において、タモキシフェンとの併用についても有用性が示され、本邦において2024年1月15日に添付文書の改訂を行いました。
